整理及翻译：CSCCM |
针对季节性流感的抗病毒药物：副作用及不良反应 |
Antiviral Agents for Seasonal Influenza: Side Effects and Adverse Reactions |
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译自：http://www.cdc.gov/flu/professionals/antivirals/side-effects.htm |
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译者：北京协和医院 杜斌 |
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注意：2008年12月19日，CDC发布了2008-09年度抗流感病毒药物应用的临时推荐意见 |
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本页内容包括 |
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扎那米韦 (Zanamivir) |
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奥司他韦 (Oseltamivir) |
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金刚烷胺 (Amantadine) 和 金刚乙胺 (Rimantadine) |
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妊娠期用药 |
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药物相互作用 |
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当使用抗流感病毒药物时（即抗病毒药物、剂量和疗程的选择），临床医生必须考虑患者年龄、体重和肾脏功能（见表）；其他基础疾病；用药适应症（即药物预防或治疗）；以及与其他药物的可能相互作用 |
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扎那米韦 (Zanamivir) |
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扎那米韦用于基础呼吸疾病患者或急性流感患者的安全性或疗效资料有限，该药仅获准用于没有基础呼吸或心脏疾病的患者 |
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一项研究观察了哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者应用扎那米韦治疗间质性肺损伤(ILI)的效果 |
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• 患者使用β2受体激动剂后应用研究药物 |
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• 结果显示，扎那米韦组和安慰剂组（吸入乳糖粉剂）各有 13% 和 14% 在治疗后FEV1下降超过 20% |
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然而，一项一期临床试验发现，13名轻中度哮喘但没有ILI的患者中，使用扎那米韦后1名患者发生支气管痉挛 |
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另外，上市后监测中有吸入扎那米韦后呼吸功能恶化的病例报告 |
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由于存在发生严重不良反应的危险，而且对于上述患者的疗效并不确切，因此不推荐扎那米韦用于有基础气道疾病患者的治疗 |
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上市后监测中也有过敏反应包括口咽或面部水肿病例的报告 |
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在有关无并发症流感患者的临床治疗研究中，吸入扎那米韦组和安慰剂组（即吸入乳糖）患者发生不良反应的比例相似 |
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两组患者最常见的不良反应包括腹泻、恶心、鼻窦炎、鼻腔症状和体征、支气管炎、咳嗽、头疼、头晕，以及耳、鼻和咽喉部感染 |
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综合各项临床试验，不足5%的患者出现上述症状 |
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扎那米韦并不影响对三价灭活流感疫苗(TIV)的免疫反应 |
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奥司他韦 (Oseltamivir) |
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与安慰剂对照组相比(恶心不伴呕吐约6%；呕吐约3%)，奥司他韦治疗组成年患者发生恶心和呕吐比例更高(恶心不伴呕吐约10%；呕吐约9%)，在应用奥司他韦治疗的儿童中，14%发生呕吐，安慰剂组仅为8.5% |
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总体上说，约有1%的患儿因上述副作用停药，在奥司他韦临床试验中，仅有极少数成年患者因上述症状导致停药 |
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应用奥司他韦进行药物治疗的临床试验中，不良反应的种类和发生率与此相似 |
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如果奥司他韦与食物同服，恶心和呕吐症状可能较轻 |
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尚无研究评价奥司他韦是否影响对TIV的免疫反应 |
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上市后监测显示，应用奥司他韦后可能发生一过性神经精神事件(自我伤害或谵妄)；多数病例报告来自日本的青少年和成年患者 |
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FDA建议，对于使用奥司他韦的患者应密切监测异常行为 |
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金刚烷胺 (Amantadine) 和 金刚乙胺 (Rimantadine) |
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等效剂量为200 mg/d的金刚烷胺和金刚乙胺用于年轻的健康志愿者 |
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但是，与金刚乙胺相比，应用金刚烷胺的患者CNS副作用（如紧张、焦虑、失眠、难以集中注意力及头晕）的发生率更高 |
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在健康成人为期6周的预防研究中，金刚乙胺(200 mg/d)组约有6%发生一种或多种CNS症状，应用相同剂量的金刚烷胺组约为13%，安慰剂组为4% |
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一项老年人的研究也显示，与金刚烷胺相比，金刚乙胺的CNS副作用更少 |
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应用任何一种药物后约有1 – 3%的患者发生胃肠道副作用（如恶心和厌食），安慰剂组为1% |
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金刚烷胺和金刚乙胺的副作用通常较轻，停药后很快缓解。即使继续服药，第一周后副作用也会减轻或消失 |
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但是，也观察到严重的副作用（如明显的行为改变，谵妄，幻觉，烦躁和癫痫） |
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这些更为严重的副作用常与血药浓度较高有关，常见于肾脏功能不全、癫痫或某些精神疾病患者 |
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也见于应用200 mg/d预防剂量金刚烷胺的老年人 |
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临床观察及研究显示，上述患者降低用药剂量可以减少副作用的发生及严重程度 |
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金刚烷胺急性过量病例可以出现CNS、肾脏、呼吸和心脏毒性，包括心律失常 |
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由于金刚乙胺的上市时间较金刚烷胺短，因此某些特殊人群（如慢性疾病和老年人）用药的安全性尚不明确 |
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金刚烷胺具有抗胆碱能作用，可能引起瞳孔散大，所以不应用于闭角型青光眼未经治疗的患者 |
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妊娠期用药 |
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奥司他韦(Oseltamivir)、扎那米韦(zanamivir)、金刚烷胺(amantadine)和金刚乙胺(rimantadine)均为“妊娠C级”药物 |
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－－即尚未进行相关临床研究评估这些药物用于妊娠期妇女的安全性 |
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仅有2例妊娠末三月使用金刚烷胺治疗严重流感的病例报告 |
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但是，动物实验表明，极大剂量的金刚烷胺和金刚乙胺具有致畸性及胚胎毒性 |
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由于抗流感病毒药物对妊娠期妇女及其胎儿的未知影响，仅当可能疗效超过药物对胚胎或胎儿的可能危害时，才能使用这四种药物；应当详细阅读生产商的说明书 |
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然而，妊娠期妇女应用奥司他韦或扎那米韦后孕妇及其婴儿尚无不良反应的报道 |
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药物相互作用 |
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有关扎那米韦药物相互作用的临床资料有限 |
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但是，没有已知药物相互作用的报告，而且根据体外和动物试验资料也没有预测存在临床严重的药物相互作用 |
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有关奥司他韦药物相互作用的临床治疗有限 |
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经由阴离子途径，奥司他韦及羧酸奥司他韦通过肾小球滤过和肾小管分泌从尿中排泄，因此奥司他韦可能与经由同一途径排泄的其他药物存在相互作用。例如，同时应用奥司他韦和丙磺舒可以使羧酸奥司他韦的清除率降低约50%，羧酸奥司他韦血浆浓度也相应升高约2倍 |
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金刚烷胺与影响CNS的药物（包括CNS兴奋药物）同时使用时建议应当仔细观察 |
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同时使用抗组织胺或抗胆碱能药物能够增加CNS不良反应的发生率 |
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尚未发现金刚乙胺与其他药物存在临床明显的相互作用 |
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有关这些抗流感病毒药物联合应用的安全性或疗效尚无资料发表。应当详细阅读药物说明书以了解可能的药物相互作用 |
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注意：以上文字来自 Prevention & Control of Influenza - Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) 2008. MMWR 2008 Jul 17; Early Release:1-60 |
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有关金刚烷胺和金刚乙胺的文字来自 Prevention & Control of Influenza – Recemmendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) 2004. MMWR 2004 May 28; 53(RR06);1-40 |
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内容最后更新日期 April 7, 2009 |
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内容来源：Coordinating Center for Infectious Diseases (CCID) |
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National Center for Immunization and Respiratory Diseases (NCIRD) |
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(翻译：北京协和医院 杜斌) |
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（CSCCM原创，转载请注明） |
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