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心脏手术前应用他汀类药物者术后早期谵妄的发生率降低
Katznelson, Rita; Djajani, George N.; Borger, Michael A.; et al. Anesthesiology. 2009; 110(1): 67-73

介绍及点评：王东信

Preoperative Use of Statins Is Associated with Reduced Early Delirium Rates
after Cardiac Surgery

（CSCCM原创，转载请注明）

背景

» 谵妄是一种脑功能的急性恶化，特点是意识水平波动和无法保持注意力集中

» 心脏手术后谵妄的发生率为 3~47%

» 谵妄的发生会导致住院时间延长、医疗费用增加和死亡率升高。约40%的谵妄患者会发展为慢性脑病综合征

» 有研究显示他汀类药物可减少大手术后并发症的发生率和死亡率

目的

» 在接受体外循环下心脏手术的病人中，明确术前应用他汀类药物与术后谵妄发生情况之间的关系

方法

» 2005年4月至2006年6月期间，在一家教学医院接受体外循环下心脏手术的连续病人

» 采用CAM-ICU法对所有病人在ICU停留期间的谵妄发生情况进行筛查。筛查由ICU护士进行，每12小时评价一次

» 采用多因素Logistic回归分析法判定心脏手术后谵妄的独立预测指标

结果

» 共有1059例病人进入本研究，其中122例（11.5%）在ICU停留期间发生了术后谵妄（Table 1）

在发生谵妄的病人中，63例（52%）发生于术后第一天，25例（21%）发生于术后第二天，24例（20%）发生于术后第3到5天，
其余的10例（8%）发生于术后第6到12天

» 1059例病人中有676例（63.8%）术前应用了他汀类药物

高龄（≥60岁）患者更倾向于术前应用他汀类药物（P<0.0001，Figure 1）

Fig. 1. Schematic of preoperative administration of statins stratified by patients’ age

在≥60岁的病人中，应用他汀类药物者较少发生术后谵妄（Figure 2）

» 多因素回归分析筛选出以下独立危险因素：高龄、术前抑郁、术前肾功能障碍、复杂心脏手术、围术期应用 IABP 以及大量输血

用这些变量校正后，术前给予他汀类药物具有明显的保护作用，可以使谵妄的发生减少46%（Table 2）

» 采用引导法验证分析显示协变量在多变量模型中具有良好的一致性（Table 3）

» 列联表分析显示年龄与他汀类的使用之间有明显的相互关系，即老年病人比年轻病人更倾向于使用他汀类药物（OR=2.75）(Table 4)
这就解释了为何单变量分析中他汀类药物的作用不明显，而用年龄校正后的多变量分析他汀类药物有明显的保护作用

结论

» 对于接受体外循环下心脏手术的病人，术前应用他汀类药物者术后发生谵妄的风险降低

» 他汀类药物竞争性抑制HMG-CoA还原酶，这是肝脏中胆固醇形成的限速酶。肝细胞胆固醇的减少导致细胞表面低密度脂蛋白受体的高表达，继而从血液循环中摄取更多的胆固醇。他汀类药物在很多研究中表现出的神经保护作用可能与其降脂作用有关，此外还可能与其在炎症反应和内皮功能方面也有复杂的作用，有研究显示它可降低人血脑屏障的通透性、限制白细胞游走

» 本研究发现术前应用他汀类药物可降低接受体外循环下心脏手术病人术后谵妄发生率，这种作用在年龄≥60岁的人群中更为明显。为他汀类药物的神经保护作用提供了进一步的佐证

» 本研究存在几个缺陷

首先，研究结果说明术前应用他汀类药物与术后谵妄发生率减少之间存在关联，但并不证明两者之间存在因果关系

第二，作者只在ICU中进行了谵妄评估，因此结果只能反映术后早期谵妄的发生情况

第三，作者的研究只涉及术前和术中的因素，而实际上许多术后因素（如低血压、缺氧、感染等）也在谵妄的发生中具有重要作用。因此他汀类药物对术后谵妄发生的确切影响仍有待前瞻性、随机、双盲临床研究的证明

（CSCCM原创，转载请注明）

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